韦睿字怀文，京兆杜陵人。自汉代丞相杜贤之后，世代为三辅地区的显姓。祖父杜云，避吏隐于长安南山。宋武帝入关，以太尉掾征，不就。伯父祖征，宋朝末年为光禄勋。父祖归，宁远长史。韦睿侍奉继母以孝道闻名。韦睿兄长韦纂、韦阐，都出名甚早。纂、睿皆好学，韦阐有清操。祖征为官升迁至郡守，常带着睿就职，视为己出。当时韦睿的内兄王忄登、姨弟杜恽，都在乡里享有盛名。祖征谓睿说：“你自认为比忄登、恽怎么样？”韦睿谦虚不敢答。祖征说：“你文章或稍有不如，学识当要超过他们；然而治理国家，成就功业，都远不如你。”外兄杜幼文任梁州刺史，邀请他去。梁州之地富饶，去者多以受贿而身败名裂，独韦睿以清廉闻名。　　宋朝永光初年，袁靑为雍州刺史，见到他后感到惊异，任为主簿。袁靑到任后，与邓琬起兵反叛，韦睿请求出任于义成郡，故避免了袁靑之祸。之后为晋平王左常侍，迁任司空桂阳王行参军，跟随齐朝司空柳世隆守郢城，抗拒荆州刺史沈攸之。沈攸之被平定后，迁任前军中兵参军。一段时间之后，任广德令。累迁任为齐兴太守、本州别驾、长水校尉、右军将军。齐朝末年，战事不断，不想远离故乡，请求任上席太守，加建威将军。接着太尉陈显达、护军将军崔慧景频频逼近京师，民心惶恐不安，未有所定，西土之人找韦睿商议。韦睿说：“陈显达虽是旧将，但并非济世之才；崔慧景颇晓事理，但怯懦而不果断。他们是要自取其祸，要株连家族，应该。天下的真命天子，大概要出现在我们这个州。”于是派遣他的第二个儿子，去结识高祖。　　义军的檄文到达之后，韦睿率郡人砍竹做成筏子，加快速度前往汇合，有士兵二千、马二百匹，高祖

见到韦睿后非常高兴，敲着茶几说：“他日见君之面，今日见君之心，我的事业成功了。”义师攻克郢、鲁，平定加湖，韦睿多次出谋献策，都被采纳。大军从郢城出发，商量留守的将领，高祖对人选颇为难，过了很久，对着韦睿说：“弃骐骥而不乘，焉遑遑而更索？”当日任命其为冠军将军、江夏太守，行郢府事。当初，郢城固守，男女共十余万人，闭垒一年余，因疫病流行死者十之七八，皆堆积在床下，而活着的还睡在床上，每屋堆得满满的。韦睿统计数字加以抚恤，都予以料理，于是死者得到埋葬，生者返而居其业，百姓信赖他。　　梁台建，征为大理。高祖即位，迁任廷尉，封为都梁子，邑三百户。天监二年(503)，改封永昌，户邑如旧。东宫建立后，迁任太子右卫率，出为辅国将军、豫州刺史，领历阳太守。三年(504)，魏派军队来侵犯，他率领州兵击退了。　　四年(505)，梁军北伐，诏令韦睿都督众军。韦睿派遣长史王超宗、梁郡太守冯道根攻打魏国的小岘城，未能攻克。韦睿巡行围栅，魏军城中忽然冲出数百人在城外列阵。韦睿准备攻打，诸将都说：“他们一向都轻视来犯者，我们没有作好战斗准备，还是慢慢地退回去披上铠甲，才可以向他们进攻。”韦睿说：“不然。魏军城中二千余人，闭门坚守，足以自保，无故跑到外面来，必定是他们的精锐，若能挫败他们，其城自拔。”各位将领还迟疑不定。韦睿指着符节说：“朝廷授给我的符节，并非用来装饰的，韦睿之法，不可侵犯。”于是进兵攻打。将士都作殊死之战，魏军果然败走，乘机攻城，仅半夜就攻破城池。于是前去攻打合肥。一开始，右军司马胡略等至合肥，久攻未下，韦睿巡视，说：“我听说‘